Newsletter 27 – 19 gennaio 2026

Vaccinazione contro il COVID-19 con mRNA e mortalità per tutte le cause a 4 anni tra gli adulti di età compresa tra i 18 e i 59 anni in Francia

Semenzato L, Le Vu S, Botton J, et al.
COVID-19 mRNA Vaccination and 4-Year All-Cause Mortality Among Adults Aged 18 to 59 Years in France
JAMA Netw Open. 2025; 8(12):e2546822. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.46822

Introduzione

La pandemia di COVID-19 ha avuto un impatto devastante sulla salute globale, invertendo il trend di aumento dell’aspettativa di vita. La vaccinazione ha avuto un ruolo centrale nel mitigare gli effetti della pandemia, salvando milioni di vite.
Sebbene l’effetto protettivo dei vaccini sulla mortalità da COVID-19 sia ben consolidato, permangono alcune preoccupazioni sulla loro sicurezza a lungo termine.
Sono stati segnalati eventi avversi gravi subito dopo la vaccinazione, i principali dei quali sono stati miocardite, anafilassi e mielite trasversa, mentre non è stata riscontrata alcuna associazione con il rischio di infarto miocardico, embolia polmonare o ictus. Questi eventi sono rimasti rari rispetto al numero di individui vaccinati e sono stati prevalentemente non fatali.
Lo studio è stato condotto perché la mortalità a lungo termine non è stata ancora adeguatamente studiata, soprattutto tra i giovani che hanno meno probabilità di sviluppare COVID grave. Lo studio mira quindi a valutare il rischio di mortalità per tutte le cause a 4 anni negli individui di 18-59 anni vaccinati con mRNA rispetto ai non vaccinati, utilizzando dati a livello nazionale francese.

Risultati

Questo studio di coorte ha utilizzato dati del Sistema Nazionale di Dati Sanitari francese per tutti gli individui della popolazione francese di età compresa tra i 18 e i 59 anni che erano ancora vivi al 1° novembre 2021. L’analisi dei dati è stata condotta da giugno 2024 a settembre 2025.
L’esposizione è stata definita come il ricevimento di una prima dose di mRNA tra il 1° maggio e il 31 ottobre 2021; agli individui non vaccinati entro il 1° novembre 2021 è stata assegnata una data indice casuale basata sulle date di vaccinazione degli individui vaccinati.
Sono stati confrontati 22.767.546 individui vaccinati con mRNA contro il COVID-19 e 5.932.443 non vaccinati di età compresa tra 18 e 59 anni. Durante un follow-up mediano di 45 mesi, si sono verificati 98.429 (0,4%) decessi nel gruppo vaccinato e 32.662 (0,6%) in quello non vaccinato. La maggior parte delle persone erano soggetti sani a basso rischio che non presentavano comorbilità.
Dopo aver standardizzato le caratteristiche dei due gruppi, gli individui vaccinati hanno mostrato un’incidenza inferiore del 25% di mortalità per tutte le cause rispetto ai non vaccinati (rapporto di rischio ponderato 0,75). Il rischio di morte per COVID-19 grave era inferiore del 74% nei vaccinati.
Stratificando per tipo di vaccino, chi aveva ricevuto Pfizer (BNT162b2) mostrava un rischio di mortalità per tutte le cause inferiore del 27%, mentre per Moderna (mRNA-1273) era inferiore del 12%, rispetto ai non vaccinati.
Le principali cause di morte erano cancro, cause esterne (incidenti, suicidi) e malattie cardiovascolari. I vaccinati avevano un rischio inferiore di morte indipendentemente dalla causa specifica. Un sottostudio ha rilevato che la mortalità per tutte le cause era inferiore del 29% entro 6 mesi dalla vaccinazione rispetto ai periodi di controllo.

Conclusioni

Lo studio non ha riscontrato un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause a 4 anni tra gli individui di 18-59 anni vaccinati contro il COVID-19 con vaccini mRNA, anzi, è emersa un’associazione negativa costante tra vaccinazione e mortalità, anche dopo ampi aggiustamenti per potenziali fattori confondenti.
Sebbene non si possa escludere completamente una confusione residua, i risultati suggeriscono che un legame causale tra vaccinazione mRNA e un’eccessiva mortalità a lungo termine appare altamente improbabile. Lo studio supporta quindi la sicurezza a lungo termine dei vaccini Pfizer (BNT162b2) e Moderna (mRNA-1273), ampiamente utilizzati nella campagna vaccinale contro il COVID-19.
Gli autori concludono che questi dati a livello nazionale su 28 milioni di persone rafforzano ulteriormente l’evidenza sulla sicurezza dei vaccini a mRNA, mitigando le preoccupazioni sulla loro potenziale tossicità a lungo termine, almeno nella fascia di età analizzata tra 18 e 59 anni

L’articolo originale

Semenzato L, Le Vu S, Botton J, et al.
COVID-19 mRNA Vaccination and 4-Year All-Cause Mortality Among Adults Aged 18 to 59 Years in France
JAMA Netw Open. 2025; 8(12):e2546822. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.46822

Torna in alto